美国风湿病学会（ACR）学术年会是风湿病学领域备受关注的年度盛会，2024 ACR年会于11月14日-19日在美国华盛顿特区隆沉召开，会议展示了风湿病学最新的前沿进展及钻研成就！本次大会上，国产1.1类新药IL-1β单克隆抗体伏欣奇拜单抗（Firsekibart）[曾用名：金纳单抗（Genakumab）]在大会上颁布了最新的医治急性痛风性关节炎的III期临床钻研了局，备受全球学术界瞩目。

FDA已核准IL-1β单克隆抗体用于医治急性痛风性关节炎

佑装王者之病”之称的痛风曾被视为一种富贵病，但随着经济发展和生涯水平的不休提高，痛风已然成为成人中常见的一种炎症性关节炎。高尿酸血症是痛风产生的病理基础，近年来，高尿酸血症的患病率不休升高，也被称为“第四高”。中华医学会内排泄学分会全国31省市盛行病学TIDE钻研显示，成人高尿酸血症总体标化患病率高达17.7%，2015-2017年间约有1.85亿人患有高尿酸血症，而痛风的总体标化患病率也达到了3.2%，估计在2015-2017年间中国成人痛风患者有2556万^[1]。

大部门痛风患者使用降尿酸药物，以及急性产生时使用非甾体类抗炎药（NSAIDs）、秋水仙碱及糖皮质激素等药物可有效节造病情。但有部门痛风患者，病程功夫长，血尿酸节造水平难以达标，急性痛风性关节炎反复产生，利用上述一线医治药物欠安或存在用药禁忌症的急性痛风性关节炎患者，目前国内表指南均推荐使用IL-1抑造剂进行医治，且美国食品药品监督治理局（FDA）在2023年8月也正式核准了IL-1β单克隆抗体——卡那单抗用于医治这类型的痛风患者的急性产生^[2] 。

ILARIS(卡那单抗），用于非甾体抗炎药(NSAID)和秋水仙碱禁忌症、不能耐受或不能提供足够的应答以及不适合沉复使用皮质类固醇的成年痛风产生患者的对症医治。

伏欣奇拜单抗或可成为IL-1β抑造剂类“Best-in-class”

截至目前，我国尚未有白介素-1β（IL-1β）的单克隆抗体药物上市，急性痛风性关节炎反复产生患者的临床医治需要亟待满足。今年4月，国内自主研发的1.1类新药IL-1β单克隆抗体——伏欣奇拜单抗的上市申请已获得国度药品监督治理局受理，用于医治这类型的痛风性关节炎患者的急性产生。这次ACR会议上就颁布了由复旦大学从属华山医院风湿科邹和建教授牵头的III期临床钻研（GUARD-1）了局。

GUARD-1钻研是一项随机、双盲双仿照、阳性对照的III期临床试验，对急性痛风性关节炎产生的患者，对比使用复方倍他米松医治和伏欣奇拜单抗医治的成效。该钻研纳入313名18~75岁切合ACR 2015痛风诊断尺度的急性痛风性关节炎产生的患者，患者对NSAIDs和/或秋水仙碱有禁忌症、不耐受或应答欠安，且在从前一年内痛风产生≥2次，按1:1随机分为伏欣奇拜单抗医治组（n=157）和复方倍他米松医治组（n=156），别离给与伏欣奇拜单抗200mg 皮下注射、复方倍他米松7mg 肌肉注射医治。钻研医治周期为48周，前24周为双盲医治期，24周后盛开标签（所有受试者均可接受伏欣奇拜单抗医治）。钻研设计重要终点为双终点设计：评价两组急性痛风性关节炎产生患者的72幼时疼痛VAS评分（非劣效检验)和12周内初次复发中位功夫（优效检验）。

图1.钻研设计

最终钻研入组的人群中位春秋42岁，98.7%的患者为男性，患者的均匀病程时长为约8.7年，大无数患者在前一年汇报过 3 次以上痛风产生。在全分析集（FAS）分析中，伏欣奇拜单抗组在72幼时急性痛风性关节炎疼痛缓解的VAS评分上非劣效于复方倍他米松，且在48幼时后伏欣奇拜单抗组疼痛VAS评分降落水平比复方倍他米松组趋向更显著。

图2.初次用药后8天内的均匀疼痛强度VAS评分的变动（0-100 mm）

在12周内初次复发中位功夫上，伏欣奇拜单抗显著延长了患者的初次急性痛风性关节炎复发功夫
；对比复方倍他米松，伏欣奇拜单抗在12周时显著降低了患者90%的初次急性痛风性关节炎复发风险（HR 0.10
；95% CI：0.060, 0.169
；p＜0.0001），24周时初次复发风险降低了87%（HR 0.13
；95% CI: 0.084, 0.208
；p＜0.0001）。这一数据目前可能是同类药物在这类型痛风患者急性产生时的最佳疗效，伏欣奇拜单抗或可成为IL-1β单克隆抗体中的“Best-in-class”。

图3.12周内初次新发痛风事务功夫(Kaplan-Meier 估计量)

在安全性方面，共计159例（51.0%）受试者出现医治有关不良事务，其中伏欣奇拜单抗组79例（50.6%），复方倍他米松组80例（51.3%）。复方倍他米松组共有3例患者汇报了医治有关严沉不良事务^[3] 。

对NSAIDs和/或秋水仙碱禁忌、不耐受或不足疗效的，以及不适合反复使用类固醇激素的成年痛风性关节炎急性产生的患者，伏欣奇拜单抗在痛风产生急性期更安全，缓解急性痛风性关节炎产生时的疼痛方面非劣于复方倍他米松
；在缓解期能更有效的延缓痛风的急性复发，在用药12周及24周内可显著降低患者痛风复发的风险（别离降低90%和87%），显著耽搁患者痛风急性复发的功夫。

这一组引人瞩主张临床钻研数据，引发了医患群体对于国内自主研发的1.1类新药——IL-1β单克隆抗体伏欣奇拜单抗的热切期盼。各人衷心但愿该药物可能加快推动上市过程，从而迅速添补国内涵这一药物类别上的空缺，并为鼓受痛风性关节炎反复产生之苦的患者带来福音，让他们可能尽早脱节病痛困扰！

参考文件：

[1] Song J, Jin C, Shan Z, Teng W, Li J. Prevalence and Risk Factors of Hyperuricemia and Gout. J Transl Int Med. 2022;10(2):134-145. Published 2022 Jul 7. doi:10.2478/jtim-2022-0031

[2] https://www.medscape.com/viewarticle/995993

[3] Xue Y, Chu T, Hu J, Gou W, Zhang N, Li J, Yu J, Li S, Li S, Qian L, Duan X, Duan L, Zou H. Efficacy and Safety of Genakumab versus Compound Betamethasone in Gout: The GUARD-1 Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9). https://acrabstracts.org/abstract/efficacy-and-safety-of-genakumab-versus-compound-betamethasone-in-gout-the-guard-1-study/. Accessed November 13, 2024.